5月20日，君賽生物與上海第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科程忠平主任團(tuán)隊(duì)在《BMC Medicine》雜志上發(fā)表題為“IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer”的創(chuàng)新研究成果。這是全球第一項(xiàng)未聯(lián)用IL-2，并取得良好療效的TIL療法臨床報(bào)道，對(duì)TIL療法的革新與突破具有重要意義。
腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)療法已在多種類型癌癥上展現(xiàn)良好的臨床療效，單次給藥有望給晚期癌癥患者帶來臨床治愈或長期帶瘤生存的臨床獲益。今年2月16日，首款TIL療法經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，正式進(jìn)入臨床應(yīng)用。
然而，傳統(tǒng)TIL療法的臨床方案復(fù)雜：在TIL細(xì)胞回輸前，必需大劑量化療清淋預(yù)處理；TIL細(xì)胞回輸后，必需反復(fù)注射大劑量IL-2，患者需在無菌病房或ICU里完成治療，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)與患者均構(gòu)成較大的挑戰(zhàn)。
君賽生物從TIL細(xì)胞的培養(yǎng)體系創(chuàng)新著手，自主建立DeepTIL?技術(shù)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)TIL細(xì)胞無滋養(yǎng)細(xì)胞、無高濃度IL-2條件下的高效培養(yǎng)，培養(yǎng)成功率、細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞活率、抗腫瘤活性等指標(biāo)均處于國際領(lǐng)先水平，獲得的TIL細(xì)胞（通過國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，產(chǎn)品代號(hào)GC101）具有更強(qiáng)的體內(nèi)適應(yīng)能力，并避免對(duì)高濃度IL-2的依賴性。因而，GC101 TIL細(xì)胞回輸前，僅需低劑量化療預(yù)處理（無需達(dá)到清淋級(jí)別）；細(xì)胞回輸后，無需補(bǔ)充注射IL-2，患者可在普通病房里接受治療，大幅提高TIL療法的安全性與可及性。
此項(xiàng)研究(NCT04766320)，共入組了16例復(fù)發(fā)、難治性婦科腫瘤患者。14例可評(píng)估患者(2例因新冠疫情脫落)中，ECOG中位評(píng)分2分，平均有3.4個(gè)轉(zhuǎn)移病灶，平均接受過3.4線的系統(tǒng)性治療，42.9%(6/14)的患者接受過標(biāo)準(zhǔn)劑量的PD-1抗體治療且耐藥。經(jīng)TIL細(xì)胞回輸治療，未觀察到與細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)；5例患者(35.7%)達(dá)到客觀緩解，3例患者達(dá)到完全緩解，且長期持續(xù)。
患者TIL回輸前后的影像對(duì)比與TIL來源TCR克隆跟蹤檢測(cè)
(A.E.I.腫瘤靶病灶直徑總和的變化；B.F.J.患者外周血總淋巴細(xì)胞和TIL來源T細(xì)胞克隆頻率的變化趨勢(shì)；C.G.K.TIL輸注后30天內(nèi)回輸TIL的TCR克隆和內(nèi)源性TCR克隆的變化；D.H.L.影像學(xué)結(jié)果)
臨床PK/PD研究表明，無論患者是否PD-1抗體耐藥，僅使用1/4標(biāo)準(zhǔn)劑量的PD-1抗體封閉TIL細(xì)胞表面PD-1分子，在低劑量預(yù)處理、無IL-2注射的條件下，GC101 TIL細(xì)胞可在患者體內(nèi)有效存活與增殖，并與療效正相關(guān)。
君賽生物創(chuàng)始人，CEO&CTO 金華君博士表示：
“非常高興看到我們的創(chuàng)新TIL療法針對(duì)晚期婦科腫瘤的臨床研究結(jié)果在《BMC Medicine》上發(fā)表，感謝所有入組患者的信任，感謝程忠平主任團(tuán)隊(duì)的支持，感謝權(quán)威專家的認(rèn)可。這項(xiàng)研究，通過翔實(shí)的安全性、有效性、臨床伴隨檢測(cè)等數(shù)據(jù)，證明培養(yǎng)體系優(yōu)化后的TIL細(xì)胞可以打破IL-2的依賴性，可以避免清淋級(jí)預(yù)處理的使用，并實(shí)現(xiàn)良好的臨床療效。我們期待該創(chuàng)新TIL療法帶給患者新的希望，帶來更佳的用藥體驗(yàn)?！?/span>
關(guān)于君賽生物
君賽生物專注于TIL療法的開發(fā)，自主建立國際領(lǐng)先的DeepTIL?細(xì)胞富集擴(kuò)增與NovaGMP?基因修飾技術(shù)平臺(tái)，據(jù)此開發(fā)一系列全球領(lǐng)先的TIL創(chuàng)新療法，其中2款已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，正面向社會(huì)招募晚期實(shí)體腫瘤患者。
全球首款無需清淋、無需IL-2注射的天然TIL療法GC101，以及全球首創(chuàng)的非病毒載體基因修飾TIL療法GC203，在9種不同類型晚期實(shí)體腫瘤中均展現(xiàn)優(yōu)異臨床療效（包括多線治療失敗的胰腺癌與高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤），其中7例患者腫瘤被完全清除，無瘤生存最久時(shí)間已近3年。
君賽生物將堅(jiān)守“精雕細(xì)胞，守望生命”的崇高使命，胸懷“以科技創(chuàng)奇跡，使奇跡變平?！钡拿篮迷妇?，秉承“專注、拓新、包容、共享”的核心價(jià)值觀，開發(fā)更多高品質(zhì)的TIL創(chuàng)新療法，滿足廣大癌癥患者的差異化需求。
文獻(xiàn)地址：
https://doi.org/10.1186/s12916-024-03420-0
