11月26日，上海市科學技術(shù)委員會發(fā)布了《關(guān)于上海市2024年度“科技創(chuàng)新行動計劃”細胞與基因治療專項項目立項的通知》，由君賽生物申報的“無需清淋、無需IL-2注射的基因修飾TIL療法開發(fā)與功能研究”獲批立項。

      2024年2月16日，美國FDA加速批準Iovance的TIL療法Lifileucel用于治療晚期經(jīng)治黑色素瘤，商品名Amtagvi，這是全球首個上市的TIL療法，也意味著實體瘤進入了細胞治療時代。據(jù)Iovance披露，其2024年前三季度產(chǎn)品銷售額已達9040萬美元。

      Lifileucel在體外培養(yǎng)時使用了高濃度IL-2和異體滋養(yǎng)細胞，培養(yǎng)出的TIL對IL-2有依賴性，故臨床應用時需高強度清淋化療和大劑量IL-2重復注射，導致眾多不良反應。在臨床試驗中，ICU入住率為23.6%，治療相關(guān)死亡率為7.5%，45.5%患者的3級以上血細胞減少癥持續(xù)30天以上，75.7%患者接受紅細胞輸注，70.5%患者接受血小板輸注。由于這些不良反應，Amtagvi被FDA賦予黑框警告，輸注前必須準備ICU。

      為了減少對IL-2的依賴，提高TIL療法的安全性，眾多TIL療法公司通過基因修飾改造TIL細胞。但是，基因修飾一方面增加了病毒載體等生產(chǎn)檢測成本，另一方面也引入了復制型病毒的風險。而修飾之后，部分TIL療法依然需要IL-2注射和高強度清淋化療。

      君賽生物開發(fā)的DeepTIL?細胞擴增平臺，在無高濃度IL-2、無滋養(yǎng)細胞的條件即可培養(yǎng)出足量高活性的TIL細胞，且對IL-2無依賴性。未經(jīng)基因修飾便實現(xiàn)了TIL療法的無需清淋，無需IL-2注射臨床方案。依托DeepTIL?平臺開發(fā)的天然TIL療法GC101，已在10種不同類型晚期實體腫瘤中展現(xiàn)優(yōu)異臨床療效（包括多線治療失敗的胰腺癌與高級別腦膠質(zhì)瘤），其中4例患者腫瘤被完全清除，無瘤生存最長時間已超3年。患者在普通病房接受治療，住院時間較常規(guī)TIL療法縮短80%。

      在維持安全性的基礎(chǔ)上，為了進一步提升TIL療法對復雜腫瘤的療效，君賽生物開發(fā)了基因修飾平臺NovaGMP?，以對TIL細胞進行基因修飾。NovaGMP?采用非病毒載體，成本較病毒載體降低90%以上，修飾效率與病毒載體相當且無復制型病毒風險。

      本項目新型基因修飾TIL在前期體外和部分體內(nèi)研究中已表現(xiàn)出諸多優(yōu)異的特性，對多種復雜腫瘤展現(xiàn)巨大潛力，一旦上市投入應用將產(chǎn)生巨大的社會和經(jīng)濟效益。

      君賽生物研究項目再次獲得上海市重點項目基金支持，充分彰顯了公司在TIL療法領(lǐng)域強大的科研實力和顛覆性的技術(shù)創(chuàng)新能力。君賽生物將持續(xù)加大科研經(jīng)費投入，積極促進科研成果轉(zhuǎn)化，推動公司新型TIL療法早日上市，惠及廣大實體瘤患者。