近日，君賽生物基因修飾型TIL療法GC203在I期臨床試驗(KUNLUN-001)研究分中心重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院完成首例受試者細胞回輸后的首次腫瘤評估，患者腫瘤整體縮小約40%，達到部分緩解(PR)。
GC203是全球首款非病毒載體基因修飾TIL療法，于2024年4月28日經(jīng)NMPA批準進入臨床試驗，是目前國內(nèi)唯一一個正式開展注冊臨床試驗的基因修飾TIL療法。
該產(chǎn)品依托君賽生物自主開發(fā)、全球領(lǐng)先的DeepTIL?細胞富集擴增與NovaGMP?基因修飾技術(shù)平臺開發(fā)而成，采用非病毒載體，在無高濃度IL-2、無滋養(yǎng)細胞的條件即可培養(yǎng)出足量高活性的TIL細胞，且對IL-2無依賴性，解決了常規(guī)TIL療法依賴大劑量化療清淋預(yù)處理，大劑量IL-2注射的臨床痛點。
此前，GC203的安全性已得到親歷臨床的受試者與研究者的實證，首次腫瘤評估達到PR進一步確證了GC203頗具前景的臨床療效，有望為更多患者帶來新的治療選擇！
H女士從未想過有一天自己會登上腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)這輛“細胞治療復(fù)興號”。
2023年初，H女士察覺腹股溝和腰部偶發(fā)疼痛，當時并未予以重視。直到3月份，疼痛不斷加劇，在家人提醒下，H女士入院檢查才發(fā)現(xiàn)自己腹膜后、腹股溝等多處的淋巴結(jié)腫大，已存在腫瘤轉(zhuǎn)移可能。H女士于2023年3月首次進行了手術(shù)探查，術(shù)后病理結(jié)果證時了該疾病并非簡單的疼痛，而是卵巢高級別漿液性癌(high-grade serous ovarian cancer，HGSOC)，并且已經(jīng)到了IVB期。
卵巢癌是我國女性生殖系統(tǒng)第四大確診癌癥，呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅女性健康。上皮性卵巢癌中約70%為HGSOC，是一種具有侵襲性特征的常見亞型，高達70%的HGSOC患者在確診時已處于盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移狀態(tài)(Ⅲ/Ⅳ期)。全面分期手術(shù)和輔助化療是HGSOC的標準療法，然而約70%的患者會在術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)，進而產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。
H女士一年多來認真接受傳統(tǒng)治療，先后進行了新輔助化療、婦科晚期腫瘤減瘤手術(shù)，一線化療聯(lián)合抗血管生成藥物以及免疫治療，后期使用PARP抑制劑維持。漫漫抗癌路使H女士身心俱疲，健康每況愈下，今年8月份，腫瘤竟再次復(fù)發(fā)。
這次H女士有了一個新的選擇--TIL細胞療法！然而，常規(guī)TIL療法繁瑣的治療過程，清淋化療、IL-2注射帶來的不良反應(yīng)，長時間的住院重癥監(jiān)護讓H女士及家人遲遲難以下定決心。
在仔細了解GC203無需清淋級預(yù)處理、無需IL-2注射、普通病房即可治療的臨床方案，及前期臨床試驗中GC203展現(xiàn)出的良好安全性和療效后，H女士放下顧慮，參與了君賽生物GC203的這項臨床試驗。
整個治療過程僅出現(xiàn)持續(xù)幾小時的發(fā)熱和一過性的血象降低，出院時H女士身體狀態(tài)一切良好。在之后的出院隨訪中也未見任何異常，接受治療后的28天，H女士感受到左側(cè)頸部的淋巴結(jié)已較前縮小。
42天后的第一次腫瘤評估，H女士的整體腫瘤竟縮小了37.3%，CA125也較之前大幅度降低。
重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院I期病房的主要研究者龔奕主任在此前就曾表示，君賽生物新一代基因修飾型TIL GC203僅需低強度預(yù)處理和無需IL-2注射的方案較既往管理過的傳統(tǒng)TIL項目，不僅在安全性上有巨大的提升，不良反應(yīng)也一直在可預(yù)知可控范圍內(nèi)。
這次H女士回院腫瘤評估后，龔主任高興地表示：“在保證安全的前提下，GC203 TIL的產(chǎn)品療效也同樣充滿了驚喜，首個受試者首次腫瘤評估就已經(jīng)達到了PR，腫瘤縮小了約40%，我更加期待此療法能夠早日惠及更多的受試者。”
關(guān)于GC203
GC203依托君賽生物自主開發(fā)、全球領(lǐng)先的DeepTIL?細胞富集擴增與NovaGMP?基因修飾技術(shù)平臺開發(fā)而成，通過非病毒載體介導(dǎo)的基因工程技術(shù)，使天然TIL細胞穩(wěn)定表達膜結(jié)合型、可自發(fā)聚集的細胞因子IL-7。此前已斬獲國家科技部“全國顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽”最高獎項，并入選顛覆性技術(shù)儲備庫。
無需IL-2注射、僅需低強度化療預(yù)處理、普通病房內(nèi)接受GC203回輸治療后，多例惡性程度高、多線治療失敗的婦科腫瘤患者腫瘤明顯縮小，且長期緩解。其中，所有入組的宮頸癌患者，腫瘤均不同程度明顯縮小；對鉑類耐藥的卵巢癌患者，可高比例客觀緩解。3例患者腫瘤被完全清除，達到CR療效。同時，接受TIL細胞回輸并得到疾病控制的患者，未再行后續(xù)放化療，生活質(zhì)量得到明顯改善。
GC203前期臨床試驗的數(shù)據(jù)已于2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)上公布。
關(guān)于KUNLUN-001臨床試驗
GC203 TIL-ST-I(KUNLUN-001)項目是一項I期、單臂、開放標簽的臨床試驗，旨在評價GC203 TIL細胞療法治療晚期惡性實體瘤患者的安全性、耐受性，以及初步有效性，并探索可能與療效相關(guān)的生物標志物。
本臨床試驗項目已在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、上海市第十人民醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院正式啟動，現(xiàn)正在進行受試者招募及篩選，招募主要標準如下。
主要入組標準：
1、18-75歲，男女不限；
2、確診的宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌等；
3、經(jīng)標準治療失敗或缺乏有效治療方法；
4、至少2個病灶，身體可支持微創(chuàng)手術(shù)取材；
5、ECOG評分0-1分；
6、有足夠的血液學(xué)和終末器官功能。
主要排除標準：
1、有嚴重基礎(chǔ)性疾病；
2、有重大傳染性疾??；
3、腦轉(zhuǎn)移且導(dǎo)致器質(zhì)性精神障礙；
4、1年內(nèi)接受過基因工程改造細胞治療。
聯(lián)系方式：
臨床郵箱：clinicaltrials@juncell.com
聯(lián)系電話：021-69990503
楊老師：18019732895（同微信）
張老師：18001759113（同微信）
溫馨提示：
為了提高研究者的審核效率，建議提前收集整理好如下材料：
1、近期影像報告(最好能動態(tài)查看)；
2、近期血常規(guī)、血生化報告；
3、近期重大傳染病報告(乙肝、丙肝、梅毒、艾滋)；
4、治療病史。
